Действието във „Вартоломеевата нощ“ се развива във Франция през 1572 година. Страната е белязана от религиозни войни между католическия Двор и хугенотите протестанти, кралица Катарина Медичи, регентка в сянка на сина си Шарл IX, предприема последен опит да помири враждуващите лагери. За тази цел се урежда сватба между различните религии. Булка ще е католичката Маргарит дьо Валоа, сестра на френския крал, а годеник е нейният братовчед, калвинистът Анри дьо Бурбон от кралство Навара. Сватбата е замислена като символ на помирението, но тя не променя нищо в настроението на парижкия народ против протестантите. Затова само няколко дни след бракосъчетанието се стига до атентат спрямо водача на хугенотите адмирал Колини.

Атентатът е неуспешен и напрежението остава. Катерина Медичи и синът ѝ Шарл трябва да изберат на чия страна да застанат...