Разширението Pandemic: On the Brink добавя нови карти със събития, нови ролеви карти и правила за петима играчи, като представя и нови предизвикателства, които повишават трудността спрямо базовата Pandemic игра, която се изисква за игра. Трите нови предизвикателства, които могат да се преминават самостоятелно или на куп са следните:

• The Virulent Strain challenge - дадена болест се превръща в практически смъртоносен вирус
• The Mutation challenge - добавя пета, лилава болест, която се отличава спрямо другите четири
• The Bio-Terrorist challenge - един играч е изправен срещу останалите